Niveau BO, Megamind envoie du mega lourd ! La bande originale du film correspond à l'esthétique du film : rock à fond, avec de temps en temps des mélodies langoureuses qui tentent de faire leur apparition.
Les musiques selectionnées reflètent totalement l'esprit du héros : un méchant au coeur tendre. On commence tout de suite avec ACDC et "Highway to hell".